MAOI (zaviralci monoaminooksidaze): učinki in vrste
Čeprav večina psihiatrov trenutno predpisuje selektivne zaviralce ponovnega privzema serotonina (SSRI), noradrenalin (ISRN) ali oba nevrotransmiterja (SNRI) za zdravljenje depresivnih simptomov, se v atipičnih primerih še vedno uporablja z neko frekvenco najstarejša vrsta antidepresiva: MAOI.
V tem članku bomo opisali Glavni učinki zaviralcev monoaminooksidaze in tri vrste, ki obstajajo, odvisno od podrazreda tega encima, ki ga inhibira aktivnost zdravila: nepovratni in neselektivni MAOI, zaviralci MAOA in inhibitorji MAO B.
- Povezani članek: "Vrste antidepresivov: značilnosti in učinki"
Kaj so MAOI? Učinki teh zdravil
Selektivni zaviralci monoaminooksidaznega encima, splošno znani po akronimu "IMAO", so prvi razred zdravil, ki so se uporabljali za zdravljenje depresije . Prvotni MAOI, iproniazid, je bil razvit v 50. letih prejšnjega stoletja kot zdravilo za tuberkulozo in je zaradi pozitivnega učinka na razpoloženje pritegnil pozornost.
MAOI izvajajo a učinek agonista v monoaminergičnih nevrotransmiterjih , od katerih so najpomembnejši dopamin, adrenalin, noradrenalin in serotonin. Enako se dogaja tudi z ostalimi antidepresivi, med katerimi se izstopajo tricikli, selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina in antidepresivi iz četrte generacije.
Encim monoaminooksidaza se nahaja v terminalskih gumbih aksonov monoaminergičnih nevronov. Njegova funkcija je odpraviti tovrstne nevrotransmiterje, da se prepreči, da bi se jih kopičilo preveč. MAOI zmanjšujejo aktivnost tega encima in posledično povečajo ravni monoaminov.
Obstajata dve vrsti MAO encima : A in B . Medtem ko se prvi ukvarja s presnovo serotonina in norepinephrina, ki so zelo pomembni pri depresivnih simptomih, je MAO B povezana z izločanjem dopamina, ki je v večji meri povezana z drugimi vrstami motenj, kot je Parkinsonova bolezen.
Trenutno te droge uporabljajo se predvsem za zdravljenje atipične depresije , za katerega je značilen pozitiven čustveni odziv na prijetne dogodke, povečanje telesne mase, hipersomni in občutljivost na družbeno zavrnitev. Nekatere od njih veljajo tudi v primerih panične motnje, socialne fobije, možganskega infarkta ali demence.
Vrste MAOI
Nato bomo opisali glavne značilnosti treh vrst zdravil razreda inhibitorjev monoaminooksidaze. Ta delitev je povezana z dvema dejavnikoma: intenziteto učinkov (prehodna inhibicija ali popolno uničenje encima MAO) in selektivnost glede na dva podtipa MAO (A in B).
1. Nepovratni in neselektivni zaviralci
Sprva MAOI popolnoma uničil encim monoamin oksidaze , ki preprečuje njeno delovanje, dokler ga sintetizira znova (ki poteka približno dva tedna po začetku farmakološke obdelave). Zato so bili razvrščeni kot "nepovratni".
Poleg tega so bili prvi MAOI usmerjeni tako na monoamin oksidazo A in B, tako da so raven vseh monoaminov zvišali nejasno. Iz te lastnosti izhaja kvalifikator "neselektiven".
Tako encim MAO A in B sta odgovorna tudi za odpravo presežka tiramina, monoamina, katerega akumulacija pojasnjuje najbolj značilne neželene učinke MAOI: hipertenzivna kriza ali "sojin učinek", ki lahko povzroči srčne napade ali cerebralne krvavitve po uživanju hrane s tiraminom, kot so sir, kava ali čokolada.
Ker tako nepovratni in neselektivni zaviralci zavirajo oba encima, je bilo povečanje ravni tiramina, povezanih z njihovo porabo, ekstremno. Takšno tveganje je povzročilo močan vpliv na življenje tistih, ki so jemali IMAO iz tega razreda, in spodbudil razvoj drugih vrst MAOs z bolj specifičnimi učinki.
Med zdravili v tej kategoriji, ki se še vedno tržijo, najdemo Tranilcipromin, izokarboksazid, fenelzin, nialamid in hidracarbazin . Vsi ti pripadajo skupini kemičnih spojin, znanih kot hidrazini, z izjemo tranilcipromina.
2. Inhibitorji monoaminooksidaze A
Okrajšave "RIMA" in "IRMA" (reverzibilni zaviralci encima monoaminooksidaze) se uporabljajo za označevanje vrste MAOI, ki popolnoma ne odpravlja encima, vendar zavira njegovo delovanje, medtem ko učinki zdravila trajajo. Poleg tega večina IRMA izvaja svojo funkcijo selektivno na MAO A.
Vloga encima MAO A je presnovo noradrenalina in serotonina . Ker so ti monoamini nevrotransmitorji, ki najbolj jasno sodelujejo pri depresivnih simptomih, so selektivni inhibitorji tega podrazreda encima MAO najbolj koristni pri zdravljenju depresije.
Najbolj znani MAOI so moklobemid, bifemelan, pirlindol in toloxaton. V bistvu se uporabljajo kot antidepresivi, čeprav l moklobemid se uporablja tudi za obvladovanje socialne anksiozne motnje in panika, in bifemelano se uporablja v primerih možganskega infarkta in / ali senilne demence, pri kateri so prisotni depresivni simptomi.
3. Inhibitorji monoaminooksidaze B
Za razliko od monoamin-oksidaze A tip B ni povezan z zaviranjem noradrenalina in serotonina, temveč z dopaminom. Zato, več kot za zdravljenje depresije, MAO B se uporabljajo za upočasnitev napredovanja Parkinsonove bolezni . Vendar so veliko manj pogoste kot tiste, ki zavirajo MAO A.
Obstajata dva posebej uporabljena inhibitorja monoaminooksidaze B: razagilin in selegilin. Oba sta nepovratna, to pomeni, da uničita encim MAO namesto da začasno zavirajo njegovo funkcijo. Njen glavni obseg uporabe je zasnovan v zgodnjih fazah Parkinsonove bolezni.
